小分子誘導的靶蛋白選擇性降解是目前最有前途的新一代藥物發(fā)現方法之一。以 PROTACs(PROteolysis-TArgeting Chimeras)為例,雙功能小分子可以誘導靶蛋白連接到E3連接酶上,隨后形成靶蛋白/PROTAC/連接酶三元復合物,促進細胞靶蛋白通過蛋白酶體降解(下圖)。
小分子誘導的靶蛋白選擇性降解是目前最有前途的新一代藥物發(fā)現方法之一。以 PROTACs(PROteolysis-TArgeting Chimeras)為例,雙功能小分子可以誘導靶蛋白連接到E3連接酶上,隨后形成靶蛋白/PROTAC/連接酶三元復合物,促進細胞靶蛋白通過蛋白酶體降解(下圖)。
在探索人體復雜的免疫系統(tǒng)時,我們經常與一類特殊細胞—中性粒細胞(Neutrophils)不期而遇。它們是血液中數量僅次于紅細胞的細胞類型,占據了成人白細胞總數的40-70%[1]。中性粒細胞的主要免疫功能包括吞噬、脫顆粒和形成中性粒細胞胞外陷阱(NETs)。此外,它們還分泌幾種調節(jié)炎癥的細胞因子和趨化因子[2]。然而,中性粒細胞在體外研究中卻充滿了挑戰(zhàn),包括短至6-8小時的半衰期、對凋亡和激活的極度敏感性,以及難以擴增和冷凍保存的特性。用密度梯度等傳統(tǒng)方法分離特定的中性粒細胞群體是具有挑戰(zhàn)性的,
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