小分子誘導(dǎo)的靶蛋白選擇性降解是目前最有前途的新一代藥物發(fā)現(xiàn)方法之一。以 PROTACs(PROteolysis-TArgeting Chimeras)為例,雙功能小分子可以誘導(dǎo)靶蛋白連接到E3連接酶上,隨后形成靶蛋白/PROTAC/連接酶三元復(fù)合物,促進(jìn)細(xì)胞靶蛋白通過(guò)蛋白酶體降解(下圖)。
小分子誘導(dǎo)的靶蛋白選擇性降解是目前最有前途的新一代藥物發(fā)現(xiàn)方法之一。以 PROTACs(PROteolysis-TArgeting Chimeras)為例,雙功能小分子可以誘導(dǎo)靶蛋白連接到E3連接酶上,隨后形成靶蛋白/PROTAC/連接酶三元復(fù)合物,促進(jìn)細(xì)胞靶蛋白通過(guò)蛋白酶體降解(下圖)。
在探索人體復(fù)雜的免疫系統(tǒng)時(shí),我們經(jīng)常與一類(lèi)特殊細(xì)胞—中性粒細(xì)胞(Neutrophils)不期而遇。它們是血液中數(shù)量?jī)H次于紅細(xì)胞的細(xì)胞類(lèi)型,占據(jù)了成人白細(xì)胞總數(shù)的40-70%[1]。中性粒細(xì)胞的主要免疫功能包括吞噬、脫顆粒和形成中性粒細(xì)胞胞外陷阱(NETs)。此外,它們還分泌幾種調(diào)節(jié)炎癥的細(xì)胞因子和趨化因子[2]。然而,中性粒細(xì)胞在體外研究中卻充滿(mǎn)了挑戰(zhàn),包括短至6-8小時(shí)的半衰期、對(duì)凋亡和激活的極度敏感性,以及難以擴(kuò)增和冷凍保存的特性。用密度梯度等傳統(tǒng)方法分離特定的中性粒細(xì)胞群體是具有挑戰(zhàn)性的,
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